癌细胞的隐形斗篷——核糖体？Cell：癌细胞竟可利用核糖体逃避免疫系统的识别

想象一下，我们的身体里有一百万个微小的蛋白工厂，它们就是核糖体。这些工厂负责制造我们身体所需的所有蛋白质。长期以来，科学家们认为所有的核糖体都是一样的，只是按照指令机械地工作。然而，一项新的研究改变了这一看法，揭示了核糖体的多样化功能，尤其是它们在帮助癌细胞躲避免疫系统方面的作用。

荷兰癌症研究所的研究人员最近发现，癌细胞可以利用核糖体来增强它们的“隐形斗篷”，从而逃避免疫系统的监视。相关研究结果于2024年10月21日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes”。

我们的免疫系统就像一个全天候的保安，时刻监控着我们的身体。为了生存，癌细胞必须找到办法躲避这种检查。论文通讯作者、荷兰癌症研究所的Liam Faller博士说：“让癌细胞更容易被免疫系统发现已经引发了治疗上的重大变革。然而，许多患者对这些免疫疗法没有反应，或者产生了抗药性。那么，癌细胞究竟是如何设法避开免疫系统的呢？这是一个价值百万美元的问题。”

原来，癌细胞可能会利用人体自身的蛋白工厂——核糖体，来藏身。Faller解释说：“每个细胞中都有大约一百万个这样的微型工厂，它们制造我们需要的所有蛋白质。这项研究非常重要，因为所有生命都依赖于核糖体！这就是为什么人们一直认为每个核糖体都是一样的，只是被动地按照细胞核的指令制造蛋白质。但现在我们证明，情况并非如此。”

新研究表明，当细胞收到来自免疫系统的危险信号时，它们会改变核糖体的组成。Faller说：“它们会调整平衡，倾向于一种具有灵活手臂的核糖体，这种核糖体被称为P-stalk核糖体。这样一来，细胞就能更好地向免疫系统展示自己。”

P-stalk核糖体在细胞因子介导的过程中起主要调节作用

就像人的表情一样，细胞表面也会透露出内部发生的情况。Faller解释说：“细胞用小块的蛋白质包裹自己，这样我们的免疫系统就能识别它们，并知道什么时候出了问题。这是我们免疫反应的重要组成部分。如果癌细胞能阻断这一点，免疫系统就会看不见它们。”

Faller及其团队发现了一种新方法，癌细胞可以通过影响它们的核糖体来摆出一副“面无表情”的脸。少了灵活的核糖体，意味着它们的表情更少，更难被免疫系统察觉。论文第一作者、Faller团队成员Anna Dopler说：“我们现在正试图弄清楚它们是如何做到这一点的，这样我们或许就能阻断这种能力。这将使癌细胞更加明显，使免疫系统能够发现并消灭它们。”

除了为未来开发癌症疗法提供新的角度，Faller对核糖体本身也非常着迷。“我们家族树中存在过的每一个细胞都依赖核糖体。有一种假设认为，所有生命的发展都是为了让核糖体能够自我复制。这是一个非常疯狂的想法，但我喜欢它。我不知道这是否属实，但只要知道我们的每一个细胞中都有一种古老的东西，我就会对它充满敬畏。”

通过这项研究，我们不仅更深入地了解了核糖体的功能多样性，还为开发新的癌症治疗方法提供了重要线索。未来的探索将继续揭示这些微小工厂背后的更多秘密。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Anna Dopler et al. P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.039.